Ученые Исследовательского института Скриппс установили, что алкогольная зависимость нарушает работу двух сигнальных систем мозга, связанных со стрессом, что может объяснять высокую склонность к рецидивам. Результаты исследования на мышах опубликованы в журнале Frontiers in Pharmacology.
Авторы показали, что при алкогольной зависимости изменяется баланс между нейропептидами орексином и динорфином в цепях, отвечающих за стрессовое поведение. В норме орексин усиливает мотивацию и поиск вознаграждения, тогда как динорфин выполняет роль сигнала «стоп», ограничивая эту активность. При хроническом употреблении алкоголя эта система перестраивается таким образом, что контроль над тягой ослабевает, особенно в условиях стресса.
Эксперименты проводились на крысах с моделью алкогольной зависимости. Исследователи сосредоточились на заднем паравентрикулярном ядре таламуса — области мозга, участвующей в обработке стрессовых сигналов и получающей входы от орексина и динорфина.
У зависимых животных в гипоталамусе усиливалась выработка обоих нейропептидов, однако чувствительность целевой области мозга к этим сигналам менялась: снижалось число рецепторов орексина и одновременно возрастало количество рецепторов динорфина.
Фармакологические эксперименты показали неожиданный для ученых результат. Блокирование передачи сигнала орексина снижало вероятность рецидива, так же как и подавление сигнала динорфина. Однако одновременное ингибирование обеих систем полностью отменяло защитный эффект: животные снова начинали испытывать тягу к алкоголю.
По словам авторов, исследование указывает на тонкий баланс между двумя сигнальными путями и объясняет, почему универсальные или комбинированные подходы к лечению алкогольной зависимости могут быть неэффективными. Ученые подчеркивают, что зависимость сама по себе надолго перестраивает стрессовые механизмы мозга, и будущие лекарства должны учитывать эту сложную нейробиологическую динамику.