Ученые из Медицинского колледжа Университета Ёнсе установили, что рак желудка способен возникать автономно — без сигналов от окружающей ткани, которые в норме строго контролируют деление клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Cancer (MolC).
В здоровом желудке эпителиальные клетки полностью зависят от микроокружения. Соседние «нишевые» клетки через сигнальные молекулы определяют, когда начинается рост, а когда он должен быть остановлен. Ключевую роль в этом процессе играет WNT-сигнализация: без внешних WNT-сигналов клетки слизистой просто не могут делиться.
До сих пор оставалось неясно, как эта зависимость утрачивается при раке желудка. В отличие от колоректального рака, где путь WNT постоянно активируется из-за характерных мутаций, в опухолях желудка такие изменения встречаются редко. Новая работа показывает, что клетки решают проблему иначе — они начинают производить сигналы роста самостоятельно.
Исследователи обнаружили, что активация MAPK-сигнального пути, часто связанная с мутациями в генах KRAS или HER2, запускает выработку молекулы WNT7B самими опухолевыми клетками.
В результате формируется замкнутая петля: клетки выделяют WNT7B, активируют собственную WNT-сигнализацию и продолжают пролиферацию даже при отсутствии поддержки со стороны ткани. Таким образом рак желудка рано приобретает способность к самостоятельному росту.
Механизм был выявлен в экспериментах на генетически модифицированных мышах и подтвержден на органоидах — трехмерных мини-опухолях, выращенных из тканей пациентов. Сходство результатов на разных моделях указывает на прямую связь обнаруженного процесса с раком желудка у человека.
Авторы отмечают, что выявленный механизм указывает на потенциальные терапевтические мишени для блокирования роста рака желудка на самых начальных этапах.